1内森?德雷克与老搭档苏利文决定寻找英国伟大航海家德雷克爵士所记录的“黄金乡“，一开始内森伪装成考古学家请来女记者伊莲娜?费许出资，在找到海底德雷克棺材中的笔记逃跑，循着笔记找到一张地图，却遭到苏利的旧识伏击，苏利被他们抓住。德雷克逃跑时遇到了一直跟踪他的伊莲娜，两人前往地图标记的地点，最终发现“黄金乡“不过是一个被诅咒的巨型雕像，反派的二把手干掉了上级妄图利用这尊雕像，却被内森击败，内森把雕像沉入了海底。
【中间】内森和伊莲娜恋爱又分手
2内森的旧友哈利费恩带着内森前女友之一克洛伊前来求助内森，一名俄罗斯富豪请他找出当年马可波罗遗留“大汗的宝藏“的传说古城香巴拉，结果在土耳其找到线索之后哈利费恩就把内森坑了。克洛伊联系苏利从狱中救出了内森，成为双面间谍帮助内森取得了那富豪拉耶扎维奇的资料，内森判定宝藏在尼泊尔。拉耶与内森同时进入尼泊尔，并利用财产在当地发动了内战，此时内森遇到了做战地记者来到此地的伊莲娜。伊莲娜帮内森跳上了拉耶开上山的火车，内森把整列车一节节搞炸了，最后在雪山上昏倒，被当地居民救起。居民中有位二战德国探险家，他在了解香巴拉的力量后杀死了同行的纳粹，他告诉了内森香巴拉的确切地点。最终拉耶抓住了内森并让他领路去香巴拉，发现香巴拉中心有棵大树，其树脂会把人变成僵尸般的不死生物，拉耶因贪欲淹死在树脂中，古城崩塌，内森一行人逃了出来。
【中间】内森和伊莲娜结婚又离婚（我不说啥了…
3内森和苏利靠一场假交易把当年内森在少年时与苏利相识当时的另一人物马洛（老女人）引出来，偷来了当年德雷克的星盘，与内森的德雷克戒指（是当年两件他们偷出来的文物之一）解码出了德雷克宝藏的位置。内森与苏利，克洛伊与他们的另一位朋友卡特分为两组分别在法国南部与叙利亚搜寻线索，确定了宝藏在阿拉伯沙漠中，传说的“千柱之城“（此部分与真人真事并改编书籍与电影的《阿拉伯的劳伦斯》有关系）。内森与苏利来到阿拉伯内陆，正遇到来此处做节目的伊莲娜（…）三人遇到了马洛、马洛副手和一雇佣海盗组成的队伍。他们给内森下了迷幻药，让内森全交待了，还怀疑了内森“德雷克的后人“的身份，背地里也把苏利抓走了。内森逃跑无果，被交给那海盗处置。海盗载他启航，羞辱他说苏利在他手里，结果内森把整船闹翻了，发现苏利并不在。海浪把内森打回了岸上，他找到了伊莲娜的旅馆房间，伊莲娜本以为他已经死了，再三要求他不要再冒险，内森含糊地答应了两声倚在伊莲娜腿上睡了半天。伊莲娜带她去机场，但他又突然抓上了马洛手下的飞机，半空中在飞机上火并，导致飞机失控，内森从四分五裂的飞机里惊险地落到了地面。他连续走了多天都没能走出沙漠，直到一个当地酋长救了他。酋长告知他千柱之城中实际封印了一个魔灵，得知马洛的计划他决定帮助内森组织马洛。马洛在城的入口抛下了苏利，内森得以与他相聚。进入城后，口渴的内森忍不住喝了城中喷泉的水，结果他看到苏利在他面前被狙击枪穿透胸膛-他不断的奔跑，二十年前他与苏利相遇的那个南美小镇的景象在他身边重现-它与马洛操纵的魔鬼战斗-直到他又一次看见苏利，才发现他因饮下水产生了幻象。他们破坏了马洛的打捞，结果也导致了古城崩塌，在逃亡过程中马洛被流沙所困，她拿出德雷克戒指要求内森“证明自己“。内森表态自己没什么好证明的，但还是试着把马洛拉出来，然而并未成功。回到市区后，苏利告诉了内森自从二十年前，内森闯入他的世界后他一直视内森为自己的儿子，拿出了内森当年的结婚戒指，鼓励内森和伊莲娜重圆。
第一日
大地之母盖亚与其子天空之神乌拉诺斯结合生下了包括克洛诺斯在内的十二名泰坦巨人，克洛诺斯长大后推翻了其父乌拉诺斯的残暴统治，然而乌拉诺斯死前诅咒克洛诺斯将和自己一样被自己的儿子夺取王位，于是克洛诺斯一旦与同为泰坦巨人的妻子瑞亚有子嗣出生便将其吞下。瑞亚不忍最后一个儿子宙斯惨遭被吞厄运而利用石块代替救下了他，宙斯长大后从父亲肚内救出了自己的兄弟姐妹，并联合他们一起向生父克洛诺斯发起了反抗。
在盖亚的指引下，宙斯率领着奥林匹斯众神打败了他的父亲克洛诺斯。他打造了潘多拉魔盒，把恐惧、灾难、罪恶、仇恨等力量装在里面，而雅典娜偷偷把“希望”这个最强大的力量也放进了潘多拉魔盒，目的是为了有一天能打开魔盒，她的力量能战胜宙斯。宙斯把潘多拉魔盒锁在潘多拉神庙里，然后将他的父亲克洛诺斯流放到亡魂荒漠，并令其背负着潘多拉神庙在荒漠里接受惩罚。
然而在推翻了克洛诺斯之后，宙斯非但没有就此罢手反而将战火燃烧到了全部泰坦巨人包括大地之母盖亚身上，奥林匹斯众神与泰坦巨人们开始了一场旷日持久的大战，最终宙斯利用奥林匹斯之剑的神力战胜了泰坦巨人们，绝大部分泰坦巨人被宙斯囚禁在冥界的地狱深渊塔尔塔罗斯，盖亚对此非常不满，一直等待并寻找着向宙斯复仇的机会。
就在此时，宙斯与凡人女子卡莉希托私通，奎托斯和其弟德莫斯降临世间。德莫斯出生时身上带有奇特的红色胎记，而宙斯听信一名智者的预言，认为奥林匹斯将被一名带着印记的战士所摧毁，派战神阿瑞斯掳走了德莫斯，将他囚禁于死亡之域，接受死神塔纳托斯的折磨。
年幼的奎托斯在与阿瑞斯的争斗中弄伤了自己的右眼，为了纪念德莫斯，他在自己身上也纹上了和德莫斯一样的红色印记。
第二日
奎托斯成年后娶了吕珊德拉为妻子，并育有一女卡利俄佩。
奎托斯成长为斯巴达最骁勇善战的勇士，率领着斯巴达大军所向披靡，然而在一次与蛮族的大战中却落入了失败的边缘，在即将被蛮族之王斩首的那一刻，他向天神祷告，只要能让他逃出生天，他愿意把自己的灵魂奉献给众神。战神阿瑞斯接受了奎托斯的献祭，帮助奎托斯砍下了蛮族之王的头颅，战胜了蛮族大军，并从此战无不胜。
而阿瑞斯接受奎托斯的献祭并不是偶然，他正在与复仇三姐妹密谋推翻宙斯的统治，根据智者的预言，奥林匹斯将被一名超级战士毁灭，因为阿瑞斯选中了奎托斯，并通过复仇三姐妹策划了“三滴血”以拉拢奎托斯。第一滴血，阿瑞斯帮助奎托斯战胜了蛮族之王，这是敌人之血；第二滴血，阿瑞斯指挥奎托斯在人间四处征战，无数生灵被战火涂炭，这是无辜之血；第三滴血，阿瑞斯使计让奎托斯误杀了自己的妻女，这是亲人之血。
然而眼睁睁看着妻女惨死在自己刀下并没有让奎托斯死心塌地的效忠于阿瑞斯，反而激起了奎托斯内心的怒火，奎托斯后悔将灵魂出卖给阿瑞斯，开始寻找解除约定的办法。阿瑞斯隐隐约约察觉到奎托斯的叛意，派出复仇三姐妹将奎托斯抓入运用百臂巨人城，以酷刑折磨、威逼和利诱等各种办法想令其屈服。然而在复仇三姐妹之子奥可斯的帮助下，奎托斯杀死了复仇三姐妹摧毁了阿瑞斯的阴谋。
最终，奥可斯用牺牲自己的方式，帮助奎托斯打破了与阿瑞斯的血盟，奎托斯无需再效忠于阿瑞斯，但与此同时他曾犯下的滔天罪孽也将永生永世伴随着他。
第三日
奎托斯找到雅典娜，寻求摆脱阿瑞斯的办法，雅典娜告诉他说，必须要用十年的时间效忠奥林匹斯众神，才能洗脱他身上的罪恶，摆脱阿瑞斯的梦魇。
在为奥林匹斯众神卖命的十年里，奎托斯消灭了威胁了奥林匹斯神威的波斯大军，并帮助雅典娜寻找失落的太阳神赫利俄斯。奎托斯发现绑架了太阳神的是泰坦巨人阿特拉斯，他试图利用太阳神的力量摧毁支撑世界的柱子并毁灭奥林匹斯。奎托斯来到地下世界，发现阿特拉斯的帮凶是被宙斯出卖过的并困在地下世界的冥王阿迪斯之妻——冥后珀耳塞福涅。
为了阻止奎托斯的行动，珀耳塞福涅召唤出奎托斯的女儿卡利俄佩来诱惑他，奎托斯不得不面临着拯救世界和将女儿带回人间的痛苦抉择，最终奎托斯大明大义放弃了女儿，恢复了神力后杀死了珀耳塞福涅并战胜了阿特拉斯，逼迫阿特拉斯用其肩膀代替世界支柱，拯救了世界，阿特拉斯警告他说他最终会为帮助众神而后悔。
然而被迫无奈将女儿留在冥界的痛苦让奎托斯对奥林匹斯的仇恨又增添了几许。
为了挽回妻子的灵魂，也为了赎自己的罪，但丁于是前往地狱，地狱一共9层，每一层都关押着其对应罪过的有罪之人，比如贪欲关着是生前贪心的人，当然一路少不了维吉尔这个伟大诗人的指引和向导。在9层地狱，但丁相继见到了自己的亲人boss们，并用十字架将其一一救赎，最后总算是挽救的妻子的灵魂，目送其升入天堂而不受路西法的摆布。
最后但丁肯定要找路西法算算总账，毕竟一而再再而三的“骚扰”其未婚妻，打断并冰牢锁链见到了路西法，结果一切都是路西法的局，抓但丁的未婚妻的灵魂，其实就是要叫但丁下第九层地狱来找自己，并打破自己的缚束。包袱之二，难怪每个锁链被砍断都会有路西法的嘲笑声路西法原来本是天使，结果背叛了上帝堕入地狱，于是被上帝给关押在第九层背叛层，路西法一直在苦苦思量如何摆脱缚束，于是想尽办法让人间的强者们下地狱挑战，结果这些强者都在打破其缚束之前失败了，但丁是第一位成功者，被解放的路西法扬言自己要杀入炼狱和天堂最后统一三界。
为了挽回自己的罪，但丁和路西法拼死一战，最后再次将路西法缚束，并进入了炼狱，原来地狱的尽头，路西法的关押地，就是炼狱的路口。
但丁的未婚妻灵魂升入了天堂，而但丁依旧没放弃再次见到未婚妻的希望，眼前的炼狱是一座7层的大山，山顶才有进入天堂的入口，而9层九重天天堂的情况更是未知，但丁最后能否再次见到其未婚妻，我们拭目以待。
地狱共9层。第一层是候判所，在这里等候上帝的审判。在其余8层，罪人的灵魂按生前所犯的罪孽贪色、饕餮、贪婪、愤怒、信奉邪教、强丶暴、欺诈、背叛，分别接受不同的严酷刑罚。
炼狱又称净界共7级，生前犯有罪过，但程度较轻，已经悔悟的灵魂，按人类7大罪过傲慢、忌妒、忿怒、怠惰、贪财、贪食、贪色，分别在这里修炼洗过。
天堂分为九层，越往上的灵魂越高尚，直到越过九重天，才是真正的天堂，圣母和所有得救的灵魂所在，也就是但丁未婚妻的灵魂所在。
在《但丁的地狱》中，玩家可以惩罚受罪的灵魂，也可以选择拯救他们。拯救灵魂时会进入一段qte画面，根据画面中的按键提示操作成功的话，就可以成功拯救苦难的灵魂。无论是惩罚还是拯救都会获得奖励，这些奖励以灵魂点数计算，惩罚灵魂只会获得1000点，而将其拯救则可以获得2000点。本作的另外一个有趣系统与ps3《战神iii》中的驭怪系统相似，某些敌人会驾驭着巨大的怪兽而来，只要将骑乘者干掉，就可以自己乘坐怪兽战斗。玩家可以通过按键控制怪兽喷火，或者用蹄子猛击，而游戏也与“《战神》系列”一样，玩家可以用残酷的手段终结敌人。
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